現(xiàn)貨greer-lab RMB83M-1G說明書

概述：
格里爾實(shí)驗(yàn)室對動(dòng)物如何感知和解釋外部和內(nèi)部化學(xué)信號以產(chǎn)生適當(dāng)?shù)纳锓磻?yīng)以及這些過程如何在人類神經(jīng)系統(tǒng)疾病中被破壞這一基本問題感興趣。為了解決這些問題，我們正在探索嗅覺系統(tǒng)感知行為相關(guān)外部刺激的新機(jī)制，并表征小膠質(zhì)細(xì)胞在檢測內(nèi)部化學(xué)線索方面的功能。
新穎的嗅覺機(jī)制：
嗅覺系統(tǒng)是大多數(shù)動(dòng)物提取外部環(huán)境信息的主要感覺方式。因此，在理解嗅覺刺激是如何被檢測和處理以產(chǎn)生適當(dāng)?shù)男袨榉磻?yīng)方面已經(jīng)付出了相當(dāng)大的努力。然而，盡管有大量的工作，但由于嗅覺系統(tǒng)的巨大復(fù)雜性，在理解嗅覺如何與行為結(jié)合方面的進(jìn)展有限。在小鼠中，至少有1200種外周嗅覺感覺神經(jīng)元（OSN）亞型，每一種亞型都受到不同但部分重疊的氣味刺激，因此很難深入了解特定化學(xué)物質(zhì)如何觸發(fā)特定的行為輸出。
為了試圖克服與研究這種異質(zhì)的外周感覺神經(jīng)元集合相關(guān)的局限性，我們將注意力集中在OSN群體上，稱為項(xiàng)鏈細(xì)胞，盡管代表單一的OSN亞型，但仍占小鼠OSN的約5%。項(xiàng)鏈細(xì)胞檢測到許多與行為學(xué)相關(guān)的化學(xué)化合物，包括捕食者的氣味、信息素和有毒氣體，這表明項(xiàng)鏈系統(tǒng)對調(diào)節(jié)動(dòng)物生存至關(guān)重要的行為很重要。盡管有證據(jù)表明項(xiàng)鏈嗅覺子系統(tǒng)起著至關(guān)重要的作用，但項(xiàng)鏈的生物學(xué)作用在很大程度上缺乏清晰的圖像，因?yàn)檫@些細(xì)胞感知?dú)馕恫⑦@些信息傳遞到更高認(rèn)知區(qū)域的機(jī)制尚不清楚。

為了彌補(bǔ)這一關(guān)鍵的知識差距，我們最近發(fā)現(xiàn)，項(xiàng)鏈細(xì)胞表達(dá)一個(gè)新的哺乳動(dòng)物嗅覺化學(xué)受體家族，即跨膜4A（MS4A）蛋白（Greer等人，Cell，2016）。令人驚訝的是，與所有先前鑒定的哺乳動(dòng)物氣味受體（ORs）不同，MS4A蛋白不屬于G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）超家族，并且不以單受體-單神經(jīng)元模式表達(dá)。相反，每一個(gè)Ms4a基因編碼一個(gè)四通道跨膜蛋白，單個(gè)小鼠OSN共表達(dá)許多Ms4a受體。盡管它們在結(jié)構(gòu)或表達(dá)邏輯上與已知的哺乳動(dòng)物ORs缺乏相似性，但MS4As是必要的，足以讓項(xiàng)鏈OSN感知許多與行為學(xué)相關(guān)的氣味，包括捕食者衍生的化學(xué)物質(zhì)、信息素和膳食脂肪酸。這些結(jié)果表明，項(xiàng)鏈嗅覺子系統(tǒng)是研究特定嗅覺刺激與生存至關(guān)重要的行為耦合的神經(jīng)機(jī)制的強(qiáng)大平臺(tái)。
除了我們在項(xiàng)鏈系統(tǒng)中的工作外，我們還發(fā)現(xiàn)了嗅覺感覺神經(jīng)元的新群體，我們正在研究這些細(xì)胞檢測到的化學(xué)物質(zhì)的類型，它們在大腦中傳遞信息的位置，以及它們最終進(jìn)化出的介導(dǎo)什么樣的行為。總之，我們的目標(biāo)是使用哺乳動(dòng)物的嗅覺系統(tǒng)作為模型，以了解動(dòng)物如何對與行為學(xué)相關(guān)的化學(xué)刺激做出適當(dāng)反應(yīng)。
小膠質(zhì)細(xì)胞：
除了我們在嗅覺系統(tǒng)中的工作外，我們還開始探索神經(jīng)系統(tǒng)的常駐免疫細(xì)胞小膠質(zhì)細(xì)胞是如何檢測到互感化學(xué)線索的。小膠質(zhì)細(xì)胞占大腦中所有細(xì)胞的10%，并參與多種神經(jīng)系統(tǒng)過程，從對病原體的免疫反應(yīng)到突觸的發(fā)育和完善。除了在生理環(huán)境中的作用外，小膠質(zhì)細(xì)胞還被認(rèn)為在包括帕金森病、ALS和阿爾茨海默病在內(nèi)的各種毀滅性人類神經(jīng)系統(tǒng)疾病中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。
我們對小膠質(zhì)細(xì)胞的興趣最初源于我們的觀察，即MS4A的一個(gè)子集在小膠質(zhì)細(xì)胞中高度表達(dá)，它們有助于檢測先前識別的MS4A配體。有趣的是，最近的許多人類全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）都將Ms4a突變與阿爾茨海默病（AD）緊密聯(lián)系在一起，阿爾茨海默病是一種小膠質(zhì)細(xì)胞被認(rèn)為在其中起著關(guān)鍵但不清楚的作用的疾病。基于這些觀察結(jié)果，我們計(jì)劃闡明MS4A在小膠質(zhì)細(xì)胞中的作用，希望這將擴(kuò)大我們對MS4A化學(xué)受體和小膠質(zhì)細(xì)胞的了解，并為治療干預(yù)有限的衰弱性人類認(rèn)知障礙提供見解。