• SARS-CoV-2 S蛋白的體外阻斷

Liu, Z., 等。(2021)。“鑒定可減弱單克隆抗體和血清抗體中和作用的 SARS-CoV-2 尖峰突變。" 細(xì)胞宿主微生物 29(3)：477-488 e474。

針對(duì) SARS-CoV-2 刺突 (S) 蛋白的中和抗體是 COVID19 疫苗的目標(biāo)，并已獲得緊急使用授權(quán)作為治療藥物。然而，病毒逃逸突變體可能會(huì)影響療效。為了定義 S 蛋白中免疫選擇的突變，我們將 VSV-eGFP-SARS-CoV-2-S 嵌合病毒（其中 VSV 糖蛋白被 S 蛋白替換）暴露于 19 種針對(duì)受體結(jié)合域 (RBD) 并產(chǎn)生 50 種不同的逃逸突變體。盡管 RBD 的一個(gè)表位內(nèi)有許多共享殘基，但每種 mAb 都具有*的耐藥性。一些變體（例如，S477N）對(duì)多種單克隆抗體的中和作用具有抗性，而其他變體（例如，E484K）則逃脫了恢復(fù)期血清的中和作用。此外，順序選擇確定了逃避抗體雞尾酒中和作用的突變體。將這些抗體介導(dǎo)的突變與循環(huán) SARS-CoV-2 中的序列變異進(jìn)行比較，揭示了可能減弱某些人類中和免疫反應(yīng)的替代，因此值得進(jìn)一步研究。

• SARS-CoV-2 S蛋白的體外阻斷

VanBlargan, L., 等。(2021)。“一種有效的中和抗 SARS-CoV-2 抗體通過結(jié)合高度保守的表位來抑制相關(guān)變異。" 生物Rxiv。

隨著具有更高傳播性和潛在耐藥性的 SARS-CoV-2 變體的出現(xiàn)，需要具有廣泛抑制活性的抗體和疫苗。在這里，我們開發(fā)了一組中和抗 SARS-CoV-2 mAb，它們?cè)诓煌谋砦唤Y(jié)合刺突蛋白的受體結(jié)合域，并阻止病毒附著在細(xì)胞及其受體上，即人血管緊張素轉(zhuǎn)換酶 2 (hACE2)。雖然幾種有效的中和 mAb 保護(hù) K18-hACE2 轉(zhuǎn)基因小鼠免受歷史 SARS-CoV-2 毒株引起的感染，但其他人在體內(nèi)誘導(dǎo)逃逸變異并失去對(duì)新出現(xiàn)毒株的活性。我們確定了一種 mAb，SARS2-38，它有效地中和了所有受關(guān)注的 SARS-CoV-2 變異體，并保護(hù)小鼠免受多種 SARS-CoV-2 毒株的攻擊。結(jié)構(gòu)分析表明，SARS2-38 與受體結(jié)合基序近端的保守表位結(jié)合。因此，用結(jié)合保守刺突表位的抑制性抗體治療或誘導(dǎo)可能會(huì)限制針對(duì)新出現(xiàn)的 SARS-CoV-2 變體的療法或疫苗效力的喪失。

• SARS-CoV-2 S蛋白的體外阻斷

• 流式細(xì)胞術(shù)

哈桑，AO，等。(2020)。“單劑量鼻內(nèi) ChAd 疫苗可保護(hù)上呼吸道和下呼吸道免受 SARS-CoV-2 的侵害。" 單元格 183(1)：169-184 e113。

2019 年冠狀病毒病大流行使部署有效疫苗成為全球衛(wèi)生優(yōu)先事項(xiàng)。我們?cè)趪?yán)重急性呼吸系統(tǒng)綜合癥冠狀病毒 2 (SARS-CoV-2) 和表達(dá)人血管緊張素轉(zhuǎn)換酶 2 受體。ChAd-SARS-CoV-2-S 的肌內(nèi)給藥可誘導(dǎo)強(qiáng)大的全身體液和細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，并防止肺部感染、炎癥和病理，但不賦予滅菌免疫，如檢測病毒 RNA 和誘導(dǎo)抗- SARS-CoV-2攻擊后的核蛋白抗體。相比之下，單次鼻內(nèi)劑量的 ChAd-SARS-CoV-2-S 會(huì)誘導(dǎo)高水平的中和抗體，促進(jìn)全身和粘膜免疫球蛋白 A (IgA) 和 T 細(xì)胞反應(yīng)，幾乎*防止上呼吸道和下呼吸道感染 SARS-CoV-2。ChAd-SARS-CoV-2-S 的鼻內(nèi)給藥是預(yù)防 SARS-CoV-2 感染和傳播以及遏制大流行傳播的候選藥物。